Дизайн салона автомобиля BMW X5 Е53 и его эргономика, по большому счету, являются типичными для этой марки, однако в то же время имеют и некоторые особенности (к примеру, передняя консоль не развернута в сторону водителя). Кресло водителя имеет множество регулировок, отделка интерьера производится только самыми качественными материалами, а достаточно высокая крыша создает ощущение простора. На заднем сидении BMW X5 Е53 комфортно даже высокорослым людям, что далеко не всегда характерно для автомобилей баварского концерна. Кроме того, в его салоне есть множество различных отсеков и кармашков, которые бывают как нельзя кстати в дальних поездках.